Bidirectional Relation Between Inflammation and Coagulation

Коагуляция влияет на воспаление через активируемые 
протеазами клеточные рецепторы и активацию 
тромбоцитов
Активация коагуляции дает протеазы, которые взаимодействуют не только с 
зимогенами белков свертывания крови, но также и со специфическими 
клеточными рецепторами, чтобы индуцировать сигнальные пути, которые 
опосредуют воспалительные реакции. Многие наблюдения in vitro указывают 
на роль протеаз свертывания крови в усилении экспрессии 
провоспалительных медиаторов.
14,15
Самый важный меха-
Загружено 
с 
http://
ahajournals.org 
14 
октября 
2022 
г.

---

2700
Тираж
8 июня 2004 г.
Фигура 2.
Схематическое изображение эффектов 
физиологических антикоагулянтных систем и 
фибринолиза на коагуляцию и воспаление. 
Тромбомодулин играет центральную роль в качестве 
эндотелиального рецептора и активатора протеина С и 
TAFI соответственно и оказывает прямое воздействие на 
эндотелий. Активированный протеин С и TAFI влияют на 
коагуляцию/фибринолиз, а также на воспалительные 
процессы. TFPI является ассоциированным с 
эндотелиальными клетками ингибитором тканевого 
фактора, но также оказывает прямое влияние на 
продукцию цитокинов в мононуклеарных клетках. 
Антитромбин связывается с эндотелиальными 
гликозаминогликанами, что вызывает более 
эффективное ингибирование активированных протеаз 
свертывания крови, а также влияет на воспаление. 
Высвобождение активаторов плазминогена из 
эндотелиальных клеток влияет на локальный 
фибринолиз; комплекс u-PA и u-PAR играет важную роль 
в привлечении и миграции воспалительных клеток. 
Знаки «плюс» и «минус» указывают на стимулирующее и 
тормозящее действие соответственно.
ремоделирование при ишемии,
21
тогда как эндотелиальный PAR-2 играет 
роль в расслаблении эпикардиальных коронарных артерий.
22
Активированные тромбоциты играют важную роль в воспалении, в 
частности при хроническом воспалении, связанном с атеросклерозом.
23
Во-первых, адгезия тромбоцитов к субэндотелиальному матриксу 
поддерживает скатывание, адгезию и трансмиграцию лейкоцитов за 
счет взаимодействия Р-селектина тромбоцитов с гликопротеиновым 
лигандом-1 Р-селектина лейкоцитов.
24
Действительно, дефицит Р-
селектина задерживает образование атеросклеротических бляшек.
25
Прочная адгезия лейкоцитов к стенке сосуда стимулируется 
опосредованной фактором активации тромбоцитов активацией 
антигена макрофага 1 (Mac-1) и взаимодействием этого интегрина с 
фибриногеном, связанным с рецептором тромбоцитарного 
гликопротеина IIb/IIIa.
26
Кроме того, активированные тромбоциты 
выделяют различные провоспалительные цитокины (такие как лиганд 
CD40 и IL-1).
-
) и хемокины (такие как RANTES и тромбоцитарный 
фактор-4), которые могут приводить к (дальнейшей) активации 
интегринов моноцитов и, таким образом, привлекать моноциты к 
атеросклеротическим бляшкам.
27
Модуляция коагуляции и воспаления может быть 
полезной в различных ситуациях, когда эти два процесса
по-видимому, играют ключевую роль в патогенезе. Обычные 
антитромботические агенты, такие как гепарин или аспирин, 
обычно направлены на модуляцию коагуляции, но, вероятно, 
также влияют на воспалительную активность. На границе между 
протеазами свертывания крови и воспалением тканевой фактор 
также может быть интересной мишенью. Было показано, что 
введение ингибитора пути тканевого фактора (TFPI) снижает 
образование тромбов и гиперплазию интимы в условиях разрыва 
атеросклеротической бляшки.
28
Повышение уровня TFPI также 
было успешным в экспериментальных и начальных клинических 
исследованиях тяжелого системного воспаления.
29–31
хотя до сих 
пор не наблюдалось положительного влияния на выживаемость в 
большом исследовании у пациентов с тяжелым сепсисом.
32