А-адреноблокаторы и симпатолитики а-Адреноблокаторы

р-Адреноблокаторы являются конкурентными антагонистами норадреналина и адреналина в отношении р- адренорецепторов. Терапевтические эффекты р-адреноблокаторов обусловлены преимущественно блокадой Ргадренорецепторов.
Первое лекарственное средство этой группы, не утратившее значение до настоящего времени, - пропранолол. Его создал в начале 1960-х гг. шотландский фармаколог Джеймс Уайт Блэк. После публикации в журнале «Ланцет» в 1964 г. пропранолол начали применять в кардиологии. За открытие р-адреноблокаторов (а также блокаторов Н₂-рецепторов) Дж. Блэк в 1988 г. был удостоен Нобелевской премии. Один из первых кардиоселективных р_гадреноблокаторов - метопролол - применяется с 1975 г.
К неселективным блокаторам всех типов р-адренорецепторов (р-ь р₂, р₃), помимо пропранолола, относятся:

• 
  надолол;
  
• 
  пиндолол;
  
• 
  тимолол.
  

Эффекты и применение р-адреноблокаторов Антиангинальное действие. Антиангинальное действие р-адреноблокаторов обусловлено снижением потребности сердца в кислороде. Лекарственные средства этой группы:

• 
  уменьшают ЧСС;
  
• 
  ограничивают окисление в сердце свободных жирных кислот, подавляя липолиз в жировой ткани (окисление жирных кислот требует больших затрат кислорода);
  
• 
  удлиняют диастолу, во время которой происходят перфузия миокарда кровью и перераспределение кровотока к его субэндокардиальным слоям;
  
• 
  улучшают коллатеральное кровообращение.
  

р-Адреноблокаторы восстанавливают соответствие между потребностью миокарда в кислороде и его доставкой. Однако они могут уменьшать общий коронарный кровоток, вызывая коронарный вазоспазм. Коронарные артерии суживаются вследствие блокады р₂-адренорецепторов. У больных вариантной стенокардией р-адреноблокаторы провоцируют приступ загрудинной боли.
Несмотря на сужение коронарных сосудов, р-адреноблокаторы способны улучшать кровоток в зоне ишемии. Это обусловлено тем, что в пострадавших от гипоксии участках миокарда артерии паралитически расширены из-за повышенной концентрации углекислоты, ионов водорода и других кислых продуктов. Сужение артерий неповрежденных регионов миокарда под влиянием р-адреноблокаторов способствует перераспределению крови в зону ишемии.
р-Адреноблокаторы восстанавливают кровоток, препятствуя формированию атеросклеротических бляшек в коронарной системе. Они замедляют турбулентный поток крови в местах разветвления артерий, что уменьшает повреждение эндотелия, его инфильтрацию липидами, агрегацию тромбоцитов, выделение цитокинов. Снижают сродство ЛНП к белкам артериальной стенки, ингибируют лецитин-холестерин- ацилтрансферазу - фермент, ответственный за этерификацию холестерина и его накопление в сосудистой стенке. адреноблокатор резерпин гипотензивный сердечный

• 
  р-Адреноблокаторы (в наибольшей степени липофильные) оказывают кардиопротективное действие:повышают выделение простациклина из эндотелия сосудов, что угнетает агрегацию тромбоцитов и предотвращает тромбообразование в коронарной системе;
  
• 
  стабилизируют плазматическую и лизосомальную мембраны;
  
• 
  проявляют антиоксидантные свойства;
  
• 
  облегчают диссоциацию оксигемоглобина.
  

р-Адреноблокаторы применяют для лечения стабильной стенокардии напряжения, нестабильной стенокардии, безболевой ишемии и инфаркта миокарда, вторичной профилактики ИБС. Они особенно показаны при сопутствующих артериальной гипертензии и аритмии.
При инфаркте миокарда р-адреноблокаторы уменьшают зону некроза, снижают опасность разрыва сердца, желудочковой фибрилляции и постинфарктного ремоделирования левого желудочка (выраженная дилатация и изменение геометрической формы). Они особенно эффективны у больных осложненным инфарктом миокарда, страдающих аритмией и сердечной недостаточностью. Лучшие результаты получены при назначении р-адреноблокаторов в первые 2 дня после коронарной катастрофы.
Во время лечения р-адреноблокаторами необходимо контролировать ЧСС (не менее 45-50 в минуту) и АД, периодически регистрировать ЭКГ и проводить эхокардиографию. Опасные симптомы побочного действия: головокружение, слабость, головная боль, одышка, влажные хрипы в легких.
Антиаритмическое действие. р-Адреноблокаторы уменьшают автоматизм синусного, атриовентрикулярного узлов и эктопических очагов (в большей степени в желудочках). Средства этой группы применяют для купирования и курсового лечения синусовой тахикардии, суправентрикулярной пароксизмальной тахикардии, трепетания предсердий, тахисистолической формы фибрилляции предсердий, суправентрикулярной и желудочковой экстрасистолии. р-Адреноблокаторы особенно эффективны при аритмии у больных с высоким симпатическим тонусом (тиреотоксикоз, ревматизм, наркоз, отравление сердечными гликозидами), сопутствующей ИБС, пролапсом митрального клапана, гипертрофической кардиомиопатией, при врожденных и приобретенных синдромах удлинения интервала О-Т.