301-guruh Minyanov Husniddin

301-guruh Minyanov Husniddin

Gen terapiyasi bu kasalliklarni davolash uchun genetik muhandislik (biotexnologik) va inson somatik hujayralarining genetik apparatus's o'zgarishlar kiritishga qaratilgan. Bu yangi va tez rivojlanayotgan sohadir, DNK tuzilishidagi mutatsiyalar (o'zgarishlar), inson DNKining viruslar tomonidan zararlanishi yoki hujayralarga yangi funktsiyalarni berish bilan bog'liq bo'lgan nuqsonlarni tuzatishga qaratilgan.

Gen terapiyasi kontseptsiyasining rivojlanishi:

Gen terapiyasi kontseptsiyasi, ehtimol, bakteriyalarda transformatsiya fenomeni aniqlangandan va hayvonlar hujayralarini o'simta keltirib chiqaradigan viruslar orqali o'zgartirish mexanizmlarini o'rgangandan so'ng darhol paydo bo'ldi. Bunday viruslar genetik materialni xujayra hujayrasi genomiga barqaror kiritishni amalga oshirishi mumkin, shuning uchun ularni kerakli genetik ma'lumotni hujayra genomiga etkazish uchun ularni vektor sifatida ishlatish taklif qilindi. Agar zarur bo'lsa, bunday vektorlar genomadagi nuqsonlarni tuzatishi mumkin deb taxmin qilingan.

Somatik hujayralarni gen tuzatish 1980 yillardan so'ng haqiqat bo'lib, ajratilgan genlarni ishlab chiqarish usullari ishlab chiqilganida, eukaryotik ifoda vektorlari yaratilib, sichqonlarda va boshqa hayvonlarda gen almashinuvi keng tarqalgan edi.

Tarixan, gen terapiyasi irsiy kasalliklarni davolashga qaratilgan edi, ammo uni qo'llash sohasi, hech bo'lmaganda, nazariy jihatdan kengaydi. Hozirgi vaqtda gen terapiyasi irsiy, genetik va yuqumli kasalliklarga qadar bo'lgan keng qamrovli kasalliklarni davolashda universal yondashuv sifatida qaraladi.

1972 yilda Fridman va Roblin Ilmiy jurnalda "Odamning genetik kasalliklari uchun gen terapiyasi?" Nomli maqola nashr etdi. Rojers (1970) nuqsonli DNKni genetik nuqsonlari bo'lganlarga almashtirishni taklif qildi.

1984 yilda sutemizuvchi xromosomalarga yot genlarini samarali kirita oladigan retrovirus vektorlar tizimi yaratildi.

AQSh tarixida ruxsat etilgan gen terapiyasining birinchi klinik sinovi 1990 yil 14-sentyabrda Sog'liqni saqlash milliy institutida (NIH) Uilyam Anderson boshchiligida o'tkazilgan. To'rt yoshli Ashanti De Silva ADA fermentining etishmasligi bilan bog'liq bo'lgan kompleks kombinatsiyalangan immunitet tanqisligida jiddiy genetik nuqson uchun davolandi. Bemordan olingan qonda nuqsonli gen funktsional variant bilan almashtirildi. Bu Ashanti immunitetini qisman tiklashga olib keldi. U yettishmayotgan ferment ishlab chiqarishni vaqtincha rag'batlantirgan, ammo funktsional genga ega yangi hujayralarni ishlab chiqarmagan. Ashanti har ikki oyda bir marta tuzatilgan T hujayrali in'ektsiyalarni qabul qilishni davom ettirdi va normal hayot kechirishga qodir edi.

1993 yil. Kaliforniya universitetining Frantsuz Anderson jamoasi tomonidan SCID bilan kasallangan bemor uchun gen terapiyasi. Terapiyadan so'ng, oq qon hujayralari 4 yil davomida o'z funktsiyalarini bajarishda davom etdilar. Keyin ikkinchi davolanish kerak edi.

"Gen terapiyasining otasi" Frantsuz Anderson 4 va 8 yoshli ikkita qizni davoladi. Qizlar o'lim yoqasida edi, lekin uning sharofati bilan ular hozirgacha tirik va sog'lom bo'lib qolishmoqda. U soxtalashtirilgan pedofiliya ayblovi bilan 12 yil qamoqda o'tirdi. Ta'qiblarga uchragan qizning onasi, uning ishi uchun patent oldi va Xitoyga radiatsion dori-darmonlarni sotish orqali milliardlab daromad oldi.

1999 yil. SCID bilan kasallangan har to'rtinchi bolaga gen terapiyasi qo'llaniladi.

2003 yilda Kaliforniya universitetida bir guruh polietilen glikol polimer (PEG) bilan qoplangan liposomalar yordamida genlarni miya neyronlariga o'tkazishga muvaffaq bo'ldi. Bunga qadar, genlarni miya neyronlariga o'tkazish virusli vektorlar qon hajmi miya to'sig'ini engib o'tolmaganligi sababli mumkin emas edi. Yangi texnologiya asosida Parkinson kasalligini gen terapiyasi usullari ishlab chiqilmoqda.

Gen terapiyasidan foydalangan holda samarali saraton kasalligini nazorat qilishning birinchi namoyishi. Sog'liqni saqlash milliy instituti (Merilend shtati) olimlari ikki bemorda genetik modifikatsiyalangan T-killerlardan foydalangan holda metastatik melanoma bilan muvaffaqiyatli kurashmoqdalar.

2006 yil may Luiji Naldini va Milan San-Raffaele Teleton Gen terapiya instituti (HSR-TIGET) xodimi Luiji Naldini va Brayan Braun boshchiligidagi olimlar guruhi gen terapiyasida yangi yutuq haqida xabar berishdi: genetik modifikatsiyalangan hujayralarni rad etishga olib keladigan immunitet tizimini "aldash" usuli ishlab chiqilgan. Buning uchun miRNA maxsus ishlatiladi. Ushbu kashfiyot gemofiliya gen terapiyasi usullarini ishlab chiqishda muhim rol o'ynashi mumkin.

2006 yil mart oyida xalqaro olimlar jamoasi miyeloid hujayralari bilan kasallangan ikki katta yoshli bemorni davolash uchun gen terapiyasi muvaffaqiyatli qo'llanganligini e'lon qildilar.

2007 yil may oyida Moorfields Ko'z kasalxonasi va London Universitetining oftalmologiya instituti Leberning tug'ma amaurozini davolash uchun birinchi gen terapiyasi sinovini e'lon qildi. Birinchi operatsiya 23 yoshli britaniyalik Robert Jonsonga 2007 yil boshida o'tkazilgan. Buning uchun RPE65 genini olib yuradigan rekombinant adeno bilan bog'liq virus ishlatilgan. Davolash ijobiy natijalarga olib keldi, nojo'ya ta'sirlar topilmadi.

2008 yil dekabr oyida o'roqsimon hujayrali anemiya davolash uchun sichqonlardagi sinovlar muvaffaqiyatli yakunlandi.

Gen terapiyasi OIV (11) va TKID (og'ir kombinatsiyalangan immunitet tanqisligi) bo'lgan bemorlarning ahvolini yaxshilash uchun muvaffaqiyatli ishlatilgan . Kemiruvchilarda surunkali og'riq va ba'zi bir karlik turlari va ko'rlikni davolashda gen terapiyasining samaradorligi ko'rsatildi.Hozirgi paytda kamdan-kam uchraydigan va jiddiy kasallik - fibrodiplaziya uchun gen terapiyasi ishlab chiqilmoqda. Bu Pensilvaniya universitetida butun dunyo bo'ylab genetiklar ishtirokida ro'y beradi.

2010 yil aprel oyida nashr etilgan "Komaromi" maqolasida itlarda achromatopsiyani davolash uchun gen terapiyasi texnologiyasi tasvirlangan. Akromatopsiya yoki to'liq rang ko'rligi konusning fotetseptorlariga yo'naltirilgan gen terapiyasi usullarini ishlab chiqish uchun ideal model sifatida ishlatiladi. Akromatopsiyasi bo'lgan ikki yosh itda kamida 33 oy davomida konusning funktsiyasi va kunduzgi ko'rish tiklandi. Ammo terapiya yoshi kattaroq itlarda nisbatan samarasiz bo'lgan.

2007 va 2008 yillarda Hero Hutter bilan davolangan bemor CCR5 retseptorlarini o'chiradigan delta-32 mutatsiyasi bilan gematopoetik ildiz hujayralarini qayta transplantatsiya qilish orqali (shuningdek, allogenetik ildiz hujayralari transplantatsiyasi, allogenetik suyak iligi transplantatsiyasi, allograft) OIV bilan davolangan. Bemorning mavjud suyak iligi to'liq olib tashlanishini talab etadigan ushbu davolanish usullari juda charchagan protsedura bo'lib, 2011 yilgacha tibbiy hamjamiyat tomonidan qabul qilinmagan.

Bir guruh genetiklar adeno bilan bog'liq viruslardan foydalangan holda laboratoriya sichqonlarini gemofiliyadan davolashga muvaffaq bo'lishdi. 8 oy ichida nojo'ya ta'sirlar topilmadi.

2011 yilda Neovaskulgen Rossiyada ro'yxatga olingan - periferik arterial kasalliklarni, shu jumladan tananing muhim ishemiyasini davolash uchun birinchi marta gen terapiyasi uchun dori taklif etildi. Preparatning tarkibi - deoksiribonuklein kislotasi plazmid super pilla pCMV-VEGF165.

Ispaniya milliy onkologik tadqiqotlar markazining (Ispaniya Centro Nacional de Investigaciones Oncologicas) olimlari uning direktori Mariya Blasko (ispaniyalik Mariya Blasko) boshchiligida sichqonlarning umrini balog'at yoshidagi hayvonlarning genlariga bevosita ta'sir ko'rsatadigan dori vositasini kiritish orqali ko'paytirish mumkinligini isbotladilar. Ular buni gen terapiyasi bilan amalga oshirdilar, bu hech qachon qarish bilan kurashish uchun ishlatilmaydigan strategiya. Ushbu usulni sichqonlarda ishlatish xavfsiz va samarali deb tan olingan. Bir yoshida davolangan sichqonlar o'rtacha 24% uzoq umr ko'rishgan, ikki yoshida - 13%. Bundan tashqari, davolanish hayvonlarning sog'lig'ida sezilarli yaxshilanishga olib keldi, osteoporoz va insulin qarshiligi kabi yoshga bog'liq kasalliklarning rivojlanishini kechiktirdi va asabiy mushaklarni muvofiqlashtirish kabi qarish ko'rsatkichlarini yaxshilaydi. Ushbu tadqiqot "telomeraza asosidagi anti-aging gen terapiyasi saraton kasalligini ko'paytirmasdan ishlab chiqilishi mumkinligini ko'rsatmoqda" deyishadi uning mualliflari. Shunday qilib, gen terapiyasi hozirgi kunda hayotni tubdan uzaytirish va qarishni to'xtatish bo'yicha terapevtik sohada paydo bo'layotgan istiqbolli yo'nalishlardan biriga aylanmoqda.

2-noyabr kuni Evropa Komissiyasi birinchi marotaba, jiddiy genetik kasallik - lipoproteinolipaza etishmovchiligini davolash uchun gen terapiyasiga asoslangan Gollandiyalik uniqure dori-darmonini YeIda chiqarishga va sotishga ruxsat berdi. Ushbu preparatning narxi 1,6 million AQSh dollarini tashkil qiladi, bu tibbiyot tarixidagi rekorddir.

2012 yildan beri Rossiyada mahalliy genoterapiya yordamida qon tomir aterosklerozini davolaydigan dori sotila boshlandi.

2013 yilda dunyoda faqat beshta gen preparatlariga klinik foydalanish uchun ruxsat berilgan: uchtasi malign neoplazmani davolash uchun, to'rtinchisi gliber uchun, nodir irsiy kasallikni davolash uchun - lipoprotein lipaz etishmovchiligi va neovaskulgen.

2017 yil noyabr oyida Kaliforniyada dunyoda birinchi bo'lib kattalar genomini tanasida "tahrirlash" protsedurasi bo'lib o'tdi. Bemor II turdagi mukopolisakkaridoz (Hunter sindromi) bilan og'rigan odam edi.

Gen terapiyasi usullarini tahrirlash

Somatik hujayrali gen terapiyasining yangi yondashuvlarini ikkita keng toifaga bo'lish mumkin: ex vivo gen terapiyasi va in vivo gen terapiyasi. Nuklein kislotasiga asoslangan maxsus dorilar ishlab chiqilmoqda: gen muhandislik oligonukleotidlar tomonidan o'zgartirilgan RNK fermentlari, in vivodagi gen mutatsiyalarini to'g'irlash va boshqalar.

Genni modifikatsiya qilish uchun CRISPR / Cas9 kabi kuchli vositalarni ishlab chiqish yaqin kelajakda insoniyatga irsiy kasalliklarning sabablarini muvaffaqiyatli bartaraf etish va gen modifikatsiyasi yordamida tananing qarilik kasalliklariga chidamliligini oshirish imkonini berdi.

Sutemizuvchi hujayralarga yangi genetik ma'lumotlarni kiritishning bir necha yo'li mavjud. Bu irsiy kasalliklarni davolashning to'g'ridan-to'g'ri usullarini - gen terapiyasi usullarini ishlab chiqishga imkon beradi.

Maqsad hujayralarining tabiatida farq qiluvchi ikkita asosiy yondashuv qo'llaniladi:

xomilalik gen terapiyasi, bunda rivojlanishning dastlabki bosqichida yot DNK zigota yoki embrionga kiritiladi; kiritilgan material qabul qiluvchining barcha hujayralariga (va hatto mikrob hujayralariga kirib, shu orqali keyingi avlodga o'tilishini ta'minlaydi) yetib borishi kutilmoqda.

Somatik gen terapiyasi, unda genetik material faqat somatik hujayralarga kiritiladi va u jinsiy hujayralarga o'tkazilmaydi.