1. Механизм свертывания крови Свертывание крови

Фармакокинетика: после введения под кожу максимальный уровень в плазме крови наступает через 40 - 60 минут, внутримышечно через 15 - 30 минут, внутривенно через 2 - 3 минуты. Сочетается с белками плазмы крови на 95 %, обратимо также соединяется с различными протеазами, которые участвуют в процессе свертывания крови. Его захватывают клетки системы мононуклеарных фагоцитов, в которых он может частично распадаться. Частично метаболизуется в печени. Период полувыведения из крови после введения в вену зависит от дозы и составляет 60 - 150 минут. Почти 20 % введенной дозы выводится почками в неизмененном виде, а также в виде урогепарина. В случае недостаточности печени гепарин кумулирует.
Фармакодинамика: как антикоагулянт подавляет агрегацию и агглютинацию тромбоцитов,фазу образования тромбопластина, тромбина и фибрина. Действует также фибринолитически, путем активации факторов, оказывающих фибринолиз. Гепарин влияет на главные звенья системы свертывания крови, и его можно считать универсальным антикоагулянтом.
Помимо влияния на коагуляцию гепарин имеет другие важные биологические свойства. Активируют липопротеидлипазы, снижая в крови концентрацию холестерина и липопротеидов, подавляет гиалуронидазу, снижая проницаемость стенки сосудов, реакцию антиген - антитело. Улучшает микроциркуляцию, повышает диурез (антангонизм с альдостероном).
Участвует в тканевом обмене веществ - снижает уровень глюкозы, повышает содержание Р - глобулина в крови, повышает устойчивость к гипоксии, некоторых экзотоксинов.
Показания: тромбоз и эмболия различной локализации, профилактика и ограничения тромбообразования при повышенной свертываемости крови, предотвращения свертывания крови в случаях кровообращения во время операций на сердце, крупных сосудах, искусственной почки, переливания крови. Гепарин также применяют как средство, способствующее уменьшению в крови содержания холестерина и Р - липопротеидов, улучшению микроциркуляции и коронарного кровообращения, как иммуносупрессивное и противовоспалительное средство при аутоиммунных заболеваниях (ревматоидный артрит и др.).
Гепарин вводят по показаниям внутривенно, внутримышечно, под кожу от 5000 до20000 единиц в сутки, на курс - до 40000 - 80000 единиц. Одна единица действия (ЕД) - это наименьшее количество гепарина, которое предотвращает свертывание 1 мл крови в течение суток. После введения в вену эффект продолжается 4 - 5 ч, внутримышечно - около 6. Местно в случаях тромбофлебита, трофических язв конечностей назначают в виде мазей.
Дозы гепарина определяют индивидуально, в зависимости от чувствительности к нему больных. Люди полные, больные гипертензивной болезнью, атеросклерозом менее чувствительны к гепарину, чем худощавые, с нарушением функции печени, почек.
Для определения переносимости гепарина следует проводить пробу на чувствительность. Под кожу вводят 0,1 мл раствора гепарина и каждые полчаса в крови подсчитывают количество тромбоцитов. Уменьшение их количества ниже 50000 свидетельствует о анафилактическом состоянии. Гепарин при этом вводить не стоит.