1. Характеристика понятия «реактивность организма» Виды и формы реактивности

Элевационная (онтогенетическая) теория старения, выдвинутая российским ученым В.М. Дильманом (1968), также связана с нарушениями гормонального фона. Автор обосновал идею о существовании единого регуляторного механизма, определяющего закономерности возрастных изменений различных гомеостатических (поддерживающих постоянство внутренней среды) систем организма. По гипотезе Дильмана, основным звеном механизмов как развития (лат. elevatio – подъем, в переносном смысле – развитие), так и последующего старения организма является гипоталамус. Главная причина старения – это возрастное снижение чувствительности гипоталамуса к регуляторным сигналам, поступающим от нервной системы и желез внутренней секреции. Было установлено, что именно этот процесс приводит к возрастным изменениям функций репродуктивной системы и гипоталамо- гипофизарно-надпочечниковой системы, обеспечивающей необходимый уровень вырабатываемых корой надпочечников глюкокортикоидов – «гормонов стресса», суточные колебания их концентрации и повышение секреции при стрессе, и, в конечном итоге, к развитию состояния так называемого «гиперадаптоза». По концепции Дильмана, старение и связанные с ним болезни – это побочный продукт реализации генетической программы онтогенеза.
В настоящее время наиболее популярной является свободно-радикальная теория старения, предложенная Д. Харманом (1956) и Н.М. Эмануэлем (1958). Согласно этой теории, повреждение генома и других клеточных структур в процессе старения происходит в основном под действием свободных радикалов кислорода¹⁰, которые образуются при тканевом дыхании в качестве его побочного продукта. Большая их часть подвергается в клетках обезвреживанию с помощью системы антиоксидантов¹¹, но некоторые сохраняют активность и взаимодействуют с различными внутриклеточными структурами, вызывают мутации, стимулируют перекисное окисление липидов, нарушают структуру и функцию клеточных мембран. Полагают, что под действием кислородных радикалов в первую очередь повреждается ДНК митохондрий.
Повреждения митохондриальной ДНК сопровождаются нарушением синтеза дыхательных ферментов. В результате снижается образование макроэргов, необходимых для работы мембранных насосов, выполнения специфических функций и поддержания внутриклеточного гомеостаза, что завершается гибелью клетки. Справедливость этой гипотезы подтверждается наблюдениями, свидетельствующими о снижении функции митохондрий в процессе старения. Установлено, что с возрастом в клетках снижается мощность системы антиоксидантов и нарушается равновесие между про- и антиоксидантами. На основе всего этого сложилось мнение, что оксидативный стресс играет важную роль в процессах старения.
В 1963 Л. Оргелем была сформулирована теория накопления ошибок, которая увязывает воедино генетические и негенетические причины старения. Она основывается на предположении, что основной причиной старения является накопление с возрастом генетических повреждений в результате мутаций, которые могут быть как случайными (спонтанными), так и вызванными различными повреждающими факторами (ионизирующая радиация, стрессы, ультрафиолетовые лучи, вирусы, накопление в организме побочных продуктов химических реакций и др.). Гены, таким образом, могут просто терять способность правильно регулировать те или иные активности в связи с накоплением повреждений ДНК. В то же время существует специальная система репарации, обеспечивающая относительную прочность структуры ДНК и надежность в системе передачи наследственной информации. Предполагается ее возрастное ослабление при старении.
Сторонником этой теории в нашей стране был профессор Ж. Медведев, президент международного общества геронтологов. Он придерживается идеи, что старение - это процесс накопления ошибок в процессах транскрипции и трансляции и возникновении ферментов с дефектным функционированием. При этом механизмы репарации не могут справиться со все возрастающим количеством дефектов.
Частично эта теория пересекается со свободно-радикальной теорией, т.к. большая часть повреждений ДНК происходит именно в результате действия активных форм кислорода. Другими словами, теория накопления ошибок является неким обобщением различных теорий на уровне целого организма.
Программные (генетические) теории старения постулируют, что старение
является результатом последней фазы генетической программы, которая
осуществляется на протяжении всего периода эмбриогенеза, роста, развития и
созревания. Старение можно рассматривать как период времени, в течение которого
некоторые гены прекращают функционировать, а другие начинают
экспрессироваться, что приводит к прекращению роста клетки.
Яркими подтверждениями значения генетического контроля в процессе старения является группа наследственных заболеваний – прогерий – для которых ускоренное старение само по себе является основным нозологическим признаком.
Впервые мысль о том, что процесс старения как завершающий этап индивидуального развития организма может быть запрограммирован, высказал немецкий зоолог и теоретик эволюционного учения А. Вейсман (1834-1914).
Один из крупнейших современных биохимиков, наш соотечественник академик В.П. Скулачев, развивая научные идеи Августа Вейсмана о запрограммированной смерти, выдвинул свою гипотезу старения - теорию апоптоза. Апоптоз запрограммированная гибель клетки. В многоклеточном организме апоптоз выступает неотъемлемым компонентом механизмов поддержания клеточного гомеостаза, защищающих организм от клеток, несущих генетические повреждения. Старение, с точки зрения Скулачева, – результат того, что в организме гибнет больше клеток, чем рождается, а отмирающие функциональные клетки заменяются соединительной тканью.