1. Alkaloidlarning umumiy xususiyatlari indol türevleridir

INDOL
Tarkib

Kirish...............................................................................................

1. Alkaloidlarning umumiy xususiyatlari indol türevleridir................………….
1.1 ta'rifi va tasnifi...........…………………………….………….
1.2 tabiatda tarqatish....................................................………
1.3 o'simliklarda yig'ish...................…………….…………………….……
1.4 biosintezning umumiy usullari..................................................................
1.5 sifatli tahlil..............................................……….….……….
1.6 kantitativ tahlil......................………………….……….….….…..
1.7 tibbiy foydalanishning asosiy yo'nalishlari...................………….
2. Dorivor o'simliklar va xom ashyolarni o'z ichiga olgan
alkaloidlar indol ekstraktlari..................................………………..
2.1. Chilibuha turi-strichnin...................………………………..………….
2.1.1. Taksonomiya va tashqi tavsif...........................................
2.1.2. Geografik taqsimot va yashash joylari....................
2.1.3. Xom ashyoni aniqlash……………………………………………………
2.1.4. Ish qismi.........................................................................
2.1.5. Xom ashyo ko'rinishi........................................................….
2.1.6. Xom ashyoni mikroskopik tahlil qilish...............................…………
2.1.7. Kimyoviy tarkibi……………………………………………………
Kirish

Dorivor o'simliklar o'zlarining faol moddalari topilishidan ancha oldin turli kasalliklarni davolash uchun ishlatilgan, hatto undan ham ko'proq, yangi dorilar sintez qilinishidan oldin va aslida ular turli xil kasalliklarni davolash uchun birinchi vositadir. Shu bilan birga, fitoterapiya hozirgi kunga qadar o'z ahamiyatini yo'qotmagan. Zamonaviy ilmiy tibbiyotda bir yoki bir nechta terapevtik ta'sirga ega bo'lgan 250 o'simliklaridan foydalaniladi, bu ularning tarkibiga kiruvchi biologik faol moddalar bilan belgilanadi. "Faol moddalar" atamasi biroz eskirib qolgan deb hisoblansa – da, chunki o'simlik preparatlarining ta'siri murakkab va moddalar miqdori bilan belgilanadi, ammo sof moddaning ta'siri va ushbu moddani o'z ichiga olgan fitopreparat ta'siri etarlicha o'xshash bo'lgan bir qator moddalar guruhlari mavjud. Bunday moddalarning eng mashhur guruhi alkaloidlardir, ularning ta'siri ko'pincha minimal miqdorda namoyon bo'ladi.

Alkaloidlarning eng ko'p sonli guruhi indol türevleridir, kimyoviy tuzilishi, tarqalishi va farmakologik ta'siri juda farq qiladi. Ularning ko'pchiligi paracelsning yatrokimyo asoschisi bilan bog'liq bo'lgan bayonotga sodiqligini aniq ko'rsatib turibdi: "bir xil modda bir vaqtning o'zida dori va zahar bo'lishi mumkin, hamma narsa faqat dozada". Ushbu tamoyil o'rta asrlarda ham taxtga merosxo'rlik masalalarini hal qilishda, ham zamonaviy tibbiyotda to'liq ishlatilgan bo'lib, bu alkaloidlar asosida dori-darmonlar ko'pincha inson hayotini saqlab qoladi.
Bir qator alkaloidlar muhim ijtimoiy-jinoiy ahamiyatga ega bo'lib, psixotrop moddalar bo'lib, og'riqli giyohvandlikka olib keladi – giyohvandlikka olib keladi, garchi ular bu jihatdan izokinolin opiy alkaloidlardan kam.
Zaharli, kuchli, giyohvand moddalar va psixotrop moddalar bilan ishlashning barcha bu nuanslarini bilish – Gippokratning asosiy printsipiga qat'iy rioya qilish kerak bo'lgan har qanday tibbiyot xodimining asosiy vazifalaridan biri: "zarar qilmang!».
Ko'pgina zamonaviy olimlar, ma'lum bir kimyoviy strukturani, ya'ni indol yadrosini o'z ichiga olgan o'simlik manbalaridan olingan moddalarga nisbatan moddalarning terapevtik va toksik ta'siri o'rtasidagi bu nozik chiziqni o'rganish muammosini, shuningdek, moddaning kimyoviy tuzilishi va uning farmakologik ta'siri o'rtasidagi aloqani aniqlashdan xavotirda.
Bundan tashqari, bu ko'pincha murakkab birikmalarning biogenezi, tuzilishi va hatto bir necha o'n yillar davomida ilmiy izlanishlar olib borilgandan keyin ham tez-tez aniqlanmagan o'simliklardagi metabolizm ham qiziqish uyg'otadi.
Ushbu maqolada indol alkaloidlarning tasnifi va biogenezining umumiy masalalarini, ularning fitokimyoviy tahlilini va qisqa farmakologik xususiyatlarini ta'kidlashga urinish mavjud. Ikkinchi qismda indol alkaloidlarning ma'lum bir guruhi, bu alkaloidlarning o'simlik manbalari bilan birga, tibbiy maqsadlarda foydalanish muammosini batafsil o'rganish bilan batafsil ko'rib chiqiladi.
1. Alkaloidlarning umumiy xususiyatlari indol türevleridir.

1.1. Ta'rif va tasniflash.

Ma'lumki, alkaloidlar (arab tilidan. alkali-gidroksidi va yunon. eidos-bu kabi) - tabiiy azotli asosiy birikmalarning keng guruhi. O'z tarkibida indol tsikliga (1) ega bo'lgan azotli heterosikllarning tuzilishiga asoslangan AP Orexovning tasnifiga ko'ra, indol alkaloidlar azot o'z ichiga olgan tabiiy birikmalardir.
Indol alkaloidlar 900 kichik guruhlarga bo'lingan 28 birikmalaridan ko'p bo'lgan alkaloidlarning eng ko'p guruhi hisoblanadi.
Indol alkaloidlarning tasnifi ularning kimyoviy tuzilishiga asoslanadi. Ularning deyarli barchasi 2 azot atomini o'z ichiga oladi, ulardan biri indol azot, ikkinchisi deyarli har doim ikki karbonli zanjirning indol yadrosining pozitsiyasidan ajralib turadi va yon alifatik zanjirda yoki har qanday heterosiklda bo'lishi mumkin. Jami indol alkaloidlarning 5 asosiy sinflari mavjud (2):

1. 
   indolalkilamin – triptaminning hosilalari:
   

2. -karbolin xosilasi:

3. 
   fizostigmin xosilasi:
   

4.ergolin xosilasi:

5. monoterpenoid indol alkaloidlar barcha indol alkaloidlarni qamrab olgan eng xilma-xil turlardir. GV Lazuryevskiy ularni terpenoid qismining (7) tuzilishiga qarab, ularni 3 guruhlarga ajratadi.
Striknin guruhi:

Aspidospermin gruppasi:

Sarpagin gruppa.
Korenantein gruppasi:

Aymalisin gruppasi:

Ibogain gruppasi:

Ioximban gruppasi:

Yuqorida aytib o'tilganidek, bugungi kunda bunday guruhlar 20 dan ortiq.
Bundan tashqari, dihidroindol alkaloidlar alohida qayd etilgan – betalainlar, indol (1) dan biogenetik farq qiladi.
1.2. Tabiatda tarqatish.
Alkaloidlarning eng ko'p sonli guruhi bo'lib, indol alkaloidlar o'simlik dunyosida keng tarqalgan. Bu alkaloidlarni ishlab chiqaradigan turlarni o'z ichiga olgan 40 oilalari haqida ma'lum, ammo alohida oilalarda, odatda, bu alkaloidlar topilgan barcha 1-2 turlari mavjud. Bundan tashqari, tropik o'simliklar gentianales – Gentianales: coutra – Apocynaceae, 73 ishlab chiqarish turlari, loganium – Loganiaceae – 40 turlari, Maren – Rubiaceae – 72 turlari, malpighiaceae – Malpighiaceae. Ushbu oilalarning turlarida asosan monoterpenoid alkaloidlar mavjud bo'lib, unda turli xil 4-, 5-, 6-chlennye karbon sikllari (3) indol halqasiga biriktirilgan.
Juda boy indolnymi alkaloidlar va ortiq 60 turlari bu guruh alkaloidlarni o'z ichiga baklagiller oila, lekin bu holda, ular asosan tuzilishi (4) oddiy.
Shunga qaramay, alkaloid turlarining ulushi katta bo'lgan kichik oilalar mavjud. Bu, masalan, pasifloraceae-pasifloraceae oilasi.
Indol alkaloidlar va qo'ziqorinlarda, masalan, qorakuya – Claviceps purpurea (Fries) Tulasne mavjud. marsupial qo'ziqorin sinfidan-Ascomycetes (5).
Hayvon kelib chiqishi indol alkaloidlarining mavjudligi, xususan, tropik qurbaqalar tomonidan chiqarilgan mukusda kurarepodobnogo ta'sir (6) moddalari mavjud.

1.3. O'simliklarda yig'ish.

O'simliklar boshida, ildizlardan, urug'lardan va qobiqdan alkaloidlarning barglari paydo bo'lishidan oldin, ular o'simliklarga aylanadi. Er osti organlarida alkaloidlarning soni va miqdori kamayadi, korteksda ularning soni bir xil bo'lib qoladi, ammo bu miqdor ham kamayadi. Alkaloid tarkibidagi sifat va miqdoriy o'zgarishlar butun vegetatsiya davrida davom etadi. O'simliklar oxirida o'simliklar bazalar aralashmasining maksimal miqdorini to'playdi. Bundan tashqari, ularning soni kamayib boradi, alkaloidlar o'simlikning qishlash qismida keyingi avlodga – urug'larga, er osti qismiga, daraxtlarga – qobiqqa o'tish uchun to'planadi. Zavodning tabiiy o'lik qismlarida alkaloidlar deyarli yo'q. Shu bilan birga, ushbu organlardagi alkaloidlar qishki organlarda (7) ularning to'planishi fonida mustaqil ravishda yo'q qilinishi mumkin.
O'simliklardagi alkaloidlarning harakatlanishi nafaqat ontogenetik omillar, balki geografik joylashuvi va atrof-muhit omillarining ta'siri (5) bilan bog'liq.
Ko'pgina o'simliklar–indol alkaloidlarning manbalari tropik o'simliklar, daraxtlar yoki butalar bo'lib, ularning maydoni asosan Osiyo, Shimoliy Avstraliya va Okeaniya janubi-Sharqiy qismida joylashgan. Bu o'simliklar tarkibida juda murakkab politsiklik alkaloidlarni o'z ichiga oladi. Shimolga qarab, alkaloidlarning umumiy soni kamayadi va ularning tuzilishi biroz soddalashtiriladi va asosan karbolin alkaloidlari bilan ifodalanadi. Bu alkaloid (3),(8) molekulasida terpenoid tuzilmalarini kiritish tezligi va intensivligining pasayishi bilan bog'liq.
1.4. Biosintezning umumiy usullari.
Biogenetik jihatdan barcha indol alkaloidlar triptofan (8) aminokislotalarining hosilalari hisoblanadi. Amino kislotaning o'zi o'simliklar uchun ajralmas emas va aromatik aminokislotalarning biosintezi (5) Shikimat yo'lining metaboliti – xorizmik kislotadan sintezlanadi.
Triptofanning boshqa o'zgarishlari bir necha yo'l bilan o'tishi mumkin. Ko'pgina hollarda, birinchi reaktsiya biogen amin – triptamin (1)hosil qilish uchun dekarboksilasyon hisoblanadi.:
Bundan tashqari, transformatsiyalarning bir nechta variantlari mavjud: triptamine amino guruh orqali alkillanishi va benzol halqasiga gidroksillanishi mumkin, natijada eng oddiy indol alkaloidlar – indolalkilaminlar (8):

R1 va R2 guruhlari deyarli har doim metil yoki etil radikallari, R3, R4 va R5 – gidroksi yoki metoksigrouplar bilan ifodalanadi.
Triptamin fizostigmin (8)tuzilishi bilan sikillanishi mumkin:

Triptamine boshqa tsiklik tuzilishi shakllantirish aktivlashtirilgan Asetil-Asetil KoA yordamida uning dastlabki asilasyonu keyin mumkin.

Tsiklizatsiyadan so'ng, garmaline-katta guruh-karbolin alkaloidlarning ajdodi.

Bundan tashqari, u garman (I) oksidlanmoq yoki tetrahidroharman (II) saqlab qolish, shuningdek, boshqa birikmalar bilan birlashganda yanada murakkab tuzilmalarni shakllantirish mumkin, masalan, brevikollin (III), parvskoy – Carex brevicollis D. C., tuzilishi Harman tashqari o'z ichiga oladi va pyrolidine yadro (6), (9).

Terpenoid alkaloidlarning biosintezi eng qiziqarli. Bu siklik iridoid aldegid-secologanin bilan triptaminning kondensatsiyasidan iborat:

Barcha monoterpenoid indol alkaloidlar (10) ajdodi – birinchi bosqichda mannich - Shpengler reaktsiya mexanizmi striktozidin (vinkozid)shakllantirish bilan siklize bir Shiff bazasi, hosil bo'ladi:

Barcha monoterpenoid indol alkaloidlar (10) ajdodi – birinchi bosqichda mannich - Shpengler reaktsiya mexanizmi striktozidin (vinkozid)shakllantirish bilan siklize bir Shiff bazasi, hosil bo'ladi:

O'simlikdagi indol alkaloidlarning roli haqida ularning shakllanishi o'simliklarni heteroaksin – fitohormonning ortiqcha birikmasidan himoya qiladi, o'simlik o'sishi stimulyatori, ya'ni alkaloidlar tartibga solish funktsiyasini bajaradi (3).
Alkaloidlarning biosintezi va metabolizmini tartibga solish aminokislota yo'li yoki protein (enzimatik) yo'li orqali sodir bo'ladi.
Alkaloidlar biosintezi va erkin amino kislotalar havzasi o'rtasidagi munosabatlar o'rta pushti – Catharanthus Rose (L.) G. don katta miqdorda triptofan katarantus to'qimasini qo'shganda alkaloidlarning miqdori 2 marta ko'payganligini ko'rsatadi. Ba'zi shtammlar bilan tajribalarda ekzogen triptofanni kiritish serpentin va aymalitsin tarkibida uch barobar ko'payishiga imkon berdi.
Erkin aminokislotalar hovuzining ko'payishi oqsil sintezini turli moddalar bilan inhibe qilishda kuzatiladi.
Biosintezning faollashuviga kelsak, alkaloidlarning hosil bo'lishida aminokislotalarning ishtiroki nafaqat predmetlarning roli, biosintez uchun substrat bilan chegaralanmaganligini ko'rsatuvchi bir qator ma'lumotlar olingan. Aksincha, aminokislotalarning alkaloid biosintezi fermentlarining induktorlari ekanligi va shuning uchun ularning biosintezida muayyan tartibga solish funktsiyasini bajarganligi haqida ko'rsatmalar mavjud. Biroq, triptofan yuqori konsentrasiyalarda o'simlik ustida triptofan toksik ta'sir bartaraf va bu alkaloidlar sintezi uchun mas'ul fermentlarni repressiya xulosa qilish imkonini beradi o'simliklar o'sishi va rivojlanishi, buzmasdan, alkaloidlar shakllanishida bir pasayishiga bor.
Alkaloidlar shakllanishini tartibga solish, shuningdek, yakuniy reaktsiya mahsulotlari bilan biosintezning asosiy fermentlarini allosterik tarzda inhibe qilish orqali amalga oshiriladi. Shunday qilib, Periwinkle to'qimalarining madaniyati bilan tajribalar 50% sitokrom P-450-bog'liq monooksigenaz kabi katarantin, vinblastin va windolin, ya'ni yakuniy biosintez mahsulotlari kabi alkaloidlar tomonidan o'rtacha faoliyatini kamaytirish ko'rsatdi. Kinetika bo'yicha qo'shimcha tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, bu jarayon raqobatbardosh va chiziqli emas, ya'ni allosterik (8).

1.5. Sifatli tahlil.

Barcha indol alkaloidlar Maier reagenti, Marme reagenti, fosfornomolibden, fosfornovolfram, kremnevolfram kislotalarining 1% eritmalari va boshqalar (2) kabi umumiy alkaloid reagentlar bilan cho'kindi reaktsiyalarni beradi.
Yuqori sifatli tahlilning tezroq va sodda usuli ultrabinafsha nurida bir qator alkaloidlarning floresans qobiliyatiga asoslangan. Bu xususiyat garman türevlerine ko'proq xosdir. Alkaloidlarni aniqlash uchun filtr qog'oziga bir tomchi suv ekstrakti yoki o'simlik sharbatini qo'llash kifoya. Spot ultrabinafsha nurlanish paytida porlaydi. Ushbu usul Ekspress usul sifatida ishlatilishi mumkin, chunki bu holda alkaloidlarni bir necha soniya ichida aniqlash mumkin, bu esa hosilni hosil qiluvchi o'simlikni (9) aralashmalardan ajratish zarur bo'lganda hosil qilish jarayonida ommaviy tahlil qilish uchun muhimdir.
Indol alkaloidlarni aniqlash uchun 1% Pikrik kislota eritmasi tez-tez ishlatiladi, bu alkaloidlar bilan stehiometrik kristalli cho'kmalar hosil qiladi, ular filtrlanadi, quritiladi va erish nuqtasini aniqlaydi (12).
Indol alkaloidlarning turli guruhlariga nisbatan yuqori darajada o'ziga xos reaktsiya sifatida deyiladi. Erlich testi 65% sulfat kislotasida p-dimetilaminobenzaldehid eritmasi bilan alkaloid tuzining vino kislotasi reaktsiyasi. Simob chiroq nuriga ta'sir qilgandan keyin yoki xlorli temir izlari mavjud bo'lganda, binafsha rangdan porloq ko'k ranggacha alkaloid turiga qarab o'zgarib turadigan kuchli binoni rivojlanadi. Binoni sababi ikki tautomerik shaklda mavjud bo'lgan rosindol tipidagi kinoid birikmasini hosil qilishdir:

Reaksiya alkaloidlar uchun erkin C3 pozitsiyasi va yadroda elektrononor guruhlarga ega bo'lmagan, sekin-sekin – C3-almashtirilgan alkaloidlar uchun, lekin bu o'rinbosarda erkin ominlar va yadrodagi elektronodonor guruhlar mavjud emas. Reaksiya 3 pozitsiyasida amino o'z ichiga olgan deputat va yadrodagi elektronlar guruhlari bo'lgan alkaloidlar uchun sodir bo'lmaydi. P-dimetilaminobenzaldehid o'rnini bosuvchi sifatida vanillin konsentrlangan sulfat kislotada ishlatilishi mumkin, qizil rang esa rivojlanadi. Gopkins-Koulning glyoxil kislotasi bilan reaktsiyasiga ko'ra, konsentrlangan sulfat kislotada kislota ko'k-binafsha rang binoni (13) rivojlanadi.
Shu bilan birga, eng nozik va tanlangan tahlil usuli qog'oz yoki nozik qatlamli kromatografiyadir. Eng ko'p ishlatiladigan butanol tizimi-sirka kislotasi-turli nisbatlarda suv. Kromatogramlar alkaloidlar bilan to'q sariq rangli dog'lar berib, tajribali namunalar va guvoh moddalar (9) ning harakatlanish koeffitsientlarini (Rf) taqqoslaydigan Dragendorf reagentini namoyish etadi.

1.6. Kantitativ tahlil.

Faqat indol emas, balki umuman alkaloidlarning miqdoriy tarkibini aniqlashning eng qadimgi usuli Keller tomonidan og'irlik tahlili edi. Xom ashyodan alkaloidlar bazasi shaklida efir qazib, keyin ular xlorid kislota muhim ekstrakti 1% kuch eritmasi olinadi. Alkaloidlarning asoslari yana efir bilan chiqariladi, efir bug'lanadi va qoldiq tortiladi.
Eng oddiy usul-to'g'ridan-to'g'ri yoki tez-tez teskari atsidimetriya. 0,1 n Titanium sifatida ishlatiladi.ortiqcha oldindan qo'shilgan sulfat yoki xlorid kislotani qayta ishlaydigan NaOH eritmasi indikator – metil to'q sariq yoki fenolftalein (12) mavjudligida.
Indol alkaloidlarning rangli reaktsiyalariga asoslangan fotokolorimetriya usuli keng qo'llaniladi. Asosiy reagent, asosan, van urka reagenti sifatida ishlatiladi, chunki boshqa barcha hollarda rivojlanayotgan ranglarning intensivligi xom ashyo (13) alkaloidlar tarkibiga mutanosib emas.
Potensiometrik titrlash yodsiz erituvchilarda qo'llaniladi, bu juda aniq usul bo'lib, aralashmaning alkaloid tarkibini (9) alohida aniqlash imkonini beradi.

1.7. Tibbiy foydalanishning asosiy yo'nalishlari.

Ularning ko'pligi va tuzilishining xilma-xilligi tufayli indol alkaloidlar farmakologik ta'sirlarning katta to'plamiga ega va tibbiyotda keng qo'llaniladi.
Ta'sirlarning asosiy guruhi-garmanning bir qator alkaloidlariga xos bo'lgan sedativ va hipnotik ta'sirlar, inkarnatnaning passiflorida uchraydi – Passiflora incarnata L., turli xil asab tizimi kasalliklari (ateroskleroz, gipertoniya, miya qon tomir inqirozidan keyingi holatlar, travmatik ensefalopatiya, post-kontuziya sindromi, postgrippozal ensefalit va araxnoidit, postinfeksion asteniya va boshqalar) fonida neurastenik shikoyatlar va vegetativ kasalliklarga chalingan bemorlarda sedativ sifatida ishlatiladi. asabiylik, tormoz reaktsiyalarining zaiflashishi, uyqu buzilishi, yurak urishi, terlash (14).
Rauwolfia serpentina Benth – tinchlantiruvchi ta'siri, shuningdek, monoterpenoid alkaloidlar rauvolphia ilon bor., ulardan ba'zilari psixiatrik va nevrologik klinikada, asosan, yuqori qon bosimi, shuningdek, doimiy uyqusizlik va boshqa kasalliklarga asoslangan neyropshik kasalliklarda keng qo'llanilgan. Shizofreniyani davolashda rezerpin boshqa neyroleptiklar bilan birgalikda ishlatiladi. Spirtli psixozni davolash uchun reserpine ham tavsiya etiladi. Hozirgi kunda reserpine asosan antihipertansif (15),(16) sifatida ishlatiladi.
Antihipertansif ta'sir va dihidritlenmiş ergot alkaloidlari ifodalangan-Claviceps purpurea (Fries) Tulasne, haqiqiy alkaloidlar esa, bachadon ustida tonik ta'sir ko'rsatadi va tug'ish rag'batlantirish va bachadon qon to'xtatish uchun ishlatiladi(4), (16).
Katarantus pushti – Catharanthus Rose (L.) G. Don alkaloidlarining biologik faolligi diqqatga sazovordir., o'simlik Galen preparatlarida va o'simlikdan ajratilgan alkaloidlarda qayd etilgan antitümör ta'siri tufayli tibbiyot uchun katta qiziqish uyg'otadi. Bu borada alkaloidlarning eng faollari vinkalekoblastin ("vinblastin" preparati) va leukokristin ("vinkristin"preparati). Ular o'simta qarshi sitostatik faoliyatini ega, metafaz bosqichida hujayra mitoz blokirovka o'simta hujayralari va limfotsitlar ko'payish bostirish, kamida eritropoez (14) ta'sir qiladi.
Fizostigma zaharli mevasida-Physostigma venenosum Balf., bir qaytar kolinesteraz inhibitörüdür va glaukoma, shuningdek, Myasthenia gravis, nevrit, falaj, poliomiyelit, progressiv mushak distrofiyasi (16) keyin qoldiq hodisalarda nevropatoloji uchun ko'z amaliyotida ishlatiladigan alkaloid fizostigmin o'z ichiga oladi.
Yohimbin, Yohimbe – Corynanthe yohimbe L. ning korteks alkaloidining adrenerjik blokirovka qiluvchi ta'siri uni psixogen iktidarsizlikning turli shakllarida qo'llashga imkon berdi.
Markaziy Amerika qabilalari bir qator shamanizm rivojlanishi tufayli turli xil kimyoviy guruhlarning alkaloidlarini o'z ichiga olgan o'simliklar faol ishlatilgan, ammo miyaning serotonerjik tuzilmalariga o'xshash antagonistik ta'sirga ega bo'lib, shu bilan yorqin ingl. Eng kuchli yarim sintetik halusinogen lizergik kislota dietilamidi (LSD) (16).
Maly – Vinca minor L. ning barvink alkaloidlari miya qon aylanishida selektiv ta'sir ko'rsatadi, arteriyalarning spazmini kamaytiradi va tomirlarning ohangini oshiradi, miya qon tomirlarida ishemiya zonasini kamaytiradi. Barvinka alkaloidlarini qo'llash nuqtasi miya arteriollari (17) hisoblanadi.